新型吡啶-2-酮酰胺类化合物的设计、合成及抗乙肝病毒活性研究

张明峰; 吕志良; 李科

doi:10.3969/j.issn.1006-0111.2013.02.006

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新型吡啶-2-酮酰胺类化合物的设计、合成及抗乙肝病毒活性研究

张明峰, 吕志良, 李科

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张明峰, 吕志良, 李科. 新型吡啶-2-酮酰胺类化合物的设计、合成及抗乙肝病毒活性研究[J]. 药学实践与服务, 2013, 31(2): 102-107. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2013.02.006

引用本文:

ZHANG Ming-Feng, LV Zhi-liang, LI Ke. Design, synthesis and anti-HBV activity of novel 2-prindyl ketone derivatives[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2013, 31(2): 102-107. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2013.02.006

Citation:

ZHANG Ming-Feng, LV Zhi-liang, LI Ke. Design, synthesis and anti-HBV activity of novel 2-prindyl ketone derivatives[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2013, 31(2): 102-107. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2013.02.006

新型吡啶-2-酮酰胺类化合物的设计、合成及抗乙肝病毒活性研究

doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2013.02.006

第二军医大学药学院药物化学教研室, 上海 200433

基金项目: 国家自然基金(21172259);全军特殊环境药物研究重点实验室资助项目

Design, synthesis and anti-HBV activity of novel 2-prindyl ketone derivatives

Department of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China

摘要: 目的设计合成吡啶-2-酮酰胺类新型化合物并对其进行抗病毒活性研究。方法以药效团模型为指导,经Heck反应、选择性硝化反应、催化氢化反应、酰化反应以及开环重排反应等设计合成目标化合物。所合成化合物经¹H NMR谱图进行确证,并对其进行抗HBV-DNA复制活性筛选。结果设计合成的新型-2-吡啶酮酰胺类化合物对HBV-DNA复制都有一定的抑制活性,其中化合物6h、6e和6a抑制活性最好,值得进一步关注。结论吡啶环N原子上接有对乙氧基苯基时抑制HBV-DNA活性最好,为活性必须基团。
- 2-吡啶酮酰胺类化合物 /
- 化学合成 /
- 抗乙肝病毒活性
Abstract: Objective To design and synthesize the new 2-pyridyl ketone amide derivatives and test the antiviral activity. Methods According to the pharmacophore model, a new class of 2-pyridyl ketone amide derivatives was designed, which were synthesized by Heck reaction, selective nitration reaction, catalytic hydrogenation reaction, acylation reaction and the open-loop rearrangement reaction. All the synthesized compounds were confirmed by ¹H NMR, and their anti-HBV-DNA replication activity were determined. Results The designed novel 2-pyridyl ketone amide derivatives had inhibitory activity against HBV-DNA replication. Among them, compounds 6h、6e and 6a showed the best inhibitory activity. Conclusion When the 4-ethoxyl phenyl group was attached on the N atom of the benzyl ring, the compounds revealed good inhibitory activity.
- 2-pyridyl ketone amide /
- chemical synthesis /
- anti-HBV activity

[1]	Lavanchy D. Hepatitis B virus epidemiology, disease burden, treatment, and current and emerging prevention and control measures[J]. J Viral Hepatiti, 2004, 11 (2), 97.
[2]	http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs204/en/.
[3]	Dienstag JL. Hepatitis B Virus Infection[J]. New Eng J Med, 2008, 359 (14), 1486.
[4]	Lui YYN,Chan HLY. Treatment of chronic hepatitis B:focus on telbivudine[J]. Expert Rev Anti Infect Ther, 2009, 7 (3), 259.
[5]	Cheng PN,Chang TT. Entecavir:a potent antiviral with minimal long-term resistance in nucleoside-naive chronic hepatitis B patients[J]. Expert Rev Anti Infect Ther, 2008, 6 (5), 569.
[6]	Lv Z,Sheng C,Wang T,et al. Design, synthesis, and antihepatitis B virus activities of novel 2-pyridone derivatives[J]. J Med Chem, 2009, 53, 660.
[7]	Dong H,Li K,Zheng C,et al. Synthesis and antitumor activity of novel 3-(substituted amino)-chromone derivatives[J]. Acta Chim Sin, 2009, 67(8), 819.

[1]	毛智毅, 王筱燕, 陈晓颖, 汤逸斐. 度拉糖肽联合二甲双胍对肥胖型2型糖尿病患者机体代谢、体脂成分及血清脂肪因子的影响 . 药学实践与服务, 2024, 42(7): 305-309. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202305032
[2]	桂明珠, 李静, 李志玲. 儿童伏立康唑的血药浓度与CYP2C19、CYP2C9和CYP3A5基因多态性的相关性研究 . 药学实践与服务, 2024, 42(): 1-5. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202402020
[3]	宋雨桐, 夏德润, 顾珩, 唐少文, 易洪刚, 沃红梅. 帕博利珠单抗与铂类化疗方案在晚期非小细胞肺癌一线治疗中的药物经济学评价 . 药学实践与服务, 2024, 42(8): 334-340. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202303023
[4]	张艺昕, 关欣怡, 王博宁, 闻俊, 洪战英. 二氢吡啶类钙离子拮抗药物手性分析及其立体选择性药动学研究进展 . 药学实践与服务, 2024, 42(8): 319-324. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202308062
[5]	冯志惠, 邓仪卿, 叶冰, 安培, 张宏, 张海军. 雀梅藤石油醚提取物诱导三阴性乳腺癌细胞凋亡的实验研究 . 药学实践与服务, 2024, 42(6): 253-259. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202311055
[6]	陈静, 何瑞华, 翁月, 徐熠, 刘静, 黄瑾. 基于网络药理学和分子对接技术探究定清片活性成分治疗白血病的作用机制 . 药学实践与服务, 2024, 42(11): 479-486. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202401073
[7]	郭灵怡, 刘艳超, 高路, 刘瑞瑶, 吕权真, 俞媛. 醋酸卡泊芬净单硬脂酸甘油酯纳米粒抗白色念珠菌感染的增效作用研究 . 药学实践与服务, 2024, 42(): 1-8. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202310043
[8]	孙丹倪, 黄勇, 张嘉宝, 王培. 代谢相关脂肪性肝病的无创诊断与药物治疗 . 药学实践与服务, 2024, 42(10): 411-418. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202403049
[9]	赖立勇, 夏天爽, 徐圣焱, 蒋益萍, 岳小强, 辛海量. 中药青蒿抗氧化活性的谱效关系研究 . 药学实践与服务, 2024, 42(5): 203-210, 216. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202211012
[10]	陈炳辰, 王思真, 郭贝贝, 杨峰. 紫杉醇棕榈酸酯的合成及其脂质体的制备与处方研究 . 药学实践与服务, 2024, 42(9): 379-384, 410. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202404062

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新型吡啶-2-酮酰胺类化合物的设计、合成及抗乙肝病毒活性研究

doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2013.02.006

第二军医大学药学院药物化学教研室, 上海 200433

基金项目: 国家自然基金(21172259);全军特殊环境药物研究重点实验室资助项目

收稿日期: 2012-04-06
修回日期: 2012-07-07

关键词:

2-吡啶酮酰胺类化合物 /

化学合成 /

抗乙肝病毒活性

摘要: 目的设计合成吡啶-2-酮酰胺类新型化合物并对其进行抗病毒活性研究。方法以药效团模型为指导,经Heck反应、选择性硝化反应、催化氢化反应、酰化反应以及开环重排反应等设计合成目标化合物。所合成化合物经¹H NMR谱图进行确证,并对其进行抗HBV-DNA复制活性筛选。结果设计合成的新型-2-吡啶酮酰胺类化合物对HBV-DNA复制都有一定的抑制活性,其中化合物6h、6e和6a抑制活性最好,值得进一步关注。结论吡啶环N原子上接有对乙氧基苯基时抑制HBV-DNA活性最好,为活性必须基团。