靶向肺癌干细胞的海绵抗肿瘤活性化合物的发现

刘曼; 刘丽云; 孙凡; 林厚文

doi:10.3969/j.issn.1006-0111.2017.04.005

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靶向肺癌干细胞的海绵抗肿瘤活性化合物的发现

刘曼, 刘丽云, 孙凡, 林厚文

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刘曼, 刘丽云, 孙凡, 林厚文. 靶向肺癌干细胞的海绵抗肿瘤活性化合物的发现[J]. 药学实践与服务, 2017, 35(4): 304-307. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2017.04.005

引用本文:

刘曼, 刘丽云, 孙凡, 林厚文. 靶向肺癌干细胞的海绵抗肿瘤活性化合物的发现[J]. 药学实践与服务, 2017, 35(4): 304-307. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2017.04.005

LIU Man, LIU Liyun, SUN Fan, LIN Houwen. The discovery of antitumor compounds from marine sponge targeting lung cancer stem cells[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2017, 35(4): 304-307. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2017.04.005

Citation:

LIU Man, LIU Liyun, SUN Fan, LIN Houwen. The discovery of antitumor compounds from marine sponge targeting lung cancer stem cells[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2017, 35(4): 304-307. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2017.04.005

靶向肺癌干细胞的海绵抗肿瘤活性化合物的发现

doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2017.04.005

上海交通大学医学院附属仁济医院药学部, 上海 200127

基金项目: 国家自然科学基金-联合基金项（U1605221）；国家自然科学青年基金项目（81502936）；上海交通大学医学院转化医学协同创新中心（TM201509）

The discovery of antitumor compounds from marine sponge targeting lung cancer stem cells

Department of Pharmacy, Renji Hospital Affiliated to School of Medicine, Shanghai JiaoTong University, Shanghai 200127, China

摘要: 目的追踪并分离海绵Aaptos aaptos中靶向抑制肺癌干细胞的活性化合物。方法首先构建肺癌干细胞A549-Nanog-GFP的药物筛选模型，用Western blot和免疫荧光验证构建的肺癌干细胞模型中干性基因的表达。利用肺癌干细胞模型对海绵Aaptos aaptos二氯甲烷萃取物的8个组分进行活性初筛，采用多种色谱分离手段对活性部位进行分离，用CCK8法对分离得到的化合物进行体外抗肺癌干细胞活性筛选。结果成功构建了高表达CD44和ALDH1A1蛋白的肺癌干细胞模型；初筛发现组分D6具有显著的肺癌干细胞抑制活性（P<0.01）；从组分D6中分离得到4个aaptamine类生物碱，化合物AP-1具有显著的抗肺癌干细胞活性（P<0.01），其IC₅₀值为（3.84±0.12）μmol/L。结论海绵Aaptos aaptos提取物中分离得到的aaptamine类生物碱AP-1具有良好的抗肺癌干细胞活性。
- aaptamine类生物碱 /
- 肺癌干细胞 /
- 增殖 /
- AP-1
Abstract: Objective To screen the active compounds targeting lung cancer stem cells (LCSCs) from the sponge Aaptos aaptos. Methods The A549-Nanog-GFP model of LCSCs was constructed. Western blot and immunofluorescence were used to examine the expression of pluripotency markers in screening model. The established LCSCs model was used to screen 8 fractions of Aaptos aaptos dichloromethane extract. The active fraction was separated by various chromatographic methods. CCK8 assay was used to screen the compounds for anti-LCSCs activity in vitro. Results LCSCs model with high expression of CD44 and ALDH1A1 protein was successfully constructed. The fraction D6 showed significant inhibitory activity in LCSCs(P<0.01). Four aaptamine alkaloids were isolated from this fraction. Compound AP-1 has good activity against LCSCs(P<0.01)with IC₅₀ value(3.84±0.12) μmol/L. Conclusion AP-1 isolated from the sponge Aaptos aaptos exhibited significant activity against LCSCs.
- aaptamine alkaloid /
- lung cancer stem cell /
- proliferation /
- AP-1

[1]	Kaiser J. The cancer stem cell gamble[J]. Science, 2015, 347 (6219): 226-229.
[2]	Beck B, Blanpain C. Unravelling cancer stem cell potential[J]. Nat Rev Cancer, 2013, 13 (10): 727-738.
[3]	Kim CF, Jackson EL, Woolfenden AE, et al. Identification of bronchioalveolar stem cells in normal lung and lung cancer[J]. Cell, 2005, 121 (6): 823-835.
[4]	Barr MP, Gray SG, Hoffmann AC, et al. Generation and characterisation of cisplatin-resistant non-small cell lung cancer cell lines displaying a stem-like signature[J]. PloS ONE,2013, 8 (1): e54193.
[5]	Nishi M, Akutsu H, Kudoh A, et al. Induced cancer stem-like cells as a model for biological screening and discovery of agents targeting phenotypic traits of cancer stem cell[J]. Oncotarget, 2014, 5 (18): 8665-8680.
[6]	Chiou SH, Wang ML, Chou YT, et al. Coexpression of Oct4 and Nanog enhances malignancy in lung adenocarcinoma by inducing cancer stem cell-like properties and epithelial-mesenchymal transdifferentiation[J]. Cancer Res,2010, 70 (24): 10433-10444.
[7]	Roue M, Quevrain E, Domart-Coulon I, et al. Assessing calcareous sponges and their associated bacteria for the discovery of new bioactive natural products[J]. Nat Prod Rep, 2012, 29 (7): 739-751.
[8]	Martins A, Vieira H, Gaspar H, et al. Marketed marine natural products in the pharmaceutical and cosmeceutical industries: tips for success[J]. Marine Drugs, 2014, 12 (2): 1066-1101.
[9]	Glaser KB, Mayer AM. A renaissance in marine pharmacology: from preclinical curiosity to clinical reality[J]. Biochem Pharmacol, 2009, 78 (5): 440-448.
[10]	Ottinger S, Kloppel A, Rausch V, et al. Targeting of pancreatic and prostate cancer stem cell characteristics by Crambe crambe marine sponge extract[J]. Int J Cancer, 2012, 130 (7): 1671-1681.
[11]	Deshmukh A, Deshpande K, Arfuso F, et al. Cancer stem cell metabolism: a potential target for cancer therapy[J]. Mol Cancer,2016, 15 (1): 69.

[1]	肖农, 陆诗依, 唐文雅, 居敏俐, 徐刚锋, 杨明华. 中成药微生物计数法前处理的影响因素和优化方法 . 药学实践与服务, 2025, 43(): 1-5. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202403014
[2]	曹奇, 张嘉宝, 王培. 基于无监督自动降维分析与手动圈门联用的骨骼肌髓系细胞多色流式分析方法 . 药学实践与服务, 2025, 43(3): 118-122. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202404077
[3]	宋泽成, 马闪闪, 胡巧灵, 仲华, 王彦. 小檗碱与氟康唑合用抗氟康唑耐受白念珠菌的研究 . 药学实践与服务, 2025, 43(2): 87-91. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202409047
[4]	李惠萍, 陈璐, 张琪金, 黄宝康. 紫苏叶挥发油成分的生物合成、含量测定及生物活性研究进展 . 药学实践与服务, 2025, 43(): 1-6. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202412058
[5]	李想, 陆鸿远, 张明玉, 高欢, 姚东, 许子华. 米格列醇激活UCP1介导棕色脂肪改善冷暴露小鼠损伤的研究 . 药学实践与服务, 2025, 43(1): 1-5, 16. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202404005
[6]	周文艳, 胡珊珊, 张万年, 庄春林. Keap1-Nrf2通路在炎症疾病中的研究进展 . 药学实践与服务, 2025, 43(3): 97-108, 116. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202405013
[7]	陶宫佳, 陈林林, 宋泽成, 刘梦肖, 王彦. 苦参碱及衍生物的抗炎作用及其机制研究进展 . 药学实践与服务, 2025, 43(4): 1-7. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202406035
[8]	迟文雅, 袁艳, 李伟林, 吴茼妤, 俞媛. 负载骨髓间充质干细胞/白藜芦醇脂质体的水凝胶支架治疗创伤性脑损伤的研究 . 药学实践与服务, 2025, 43(2): 67-74. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202406034
[9]	杨贺英, 罗彩萍, 彭婷, 梁文仪, 沈颂章, 苏娟. 花椒生物碱富集纯化工艺优化及其成分分析 . 药学实践与服务, 2025, 43(2): 75-81. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202404066
[10]	张广雨, 杜晶, 刘梦珍, 朱丹妮, 闫慧, 刘冲. 新斯的明与山莨菪碱联合应用对肺型氧中毒的保护作用及其机制的研究 . 药学实践与服务, 2024, 42(10): 433-438, 444. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202310049
[11]	景凯, 杨慈荣, 张圳, 臧艺蓓, 刘霞. 黄芪甲苷衍生物治疗慢性心力衰竭小鼠的药效评价及作用机制研究 . 药学实践与服务, 2024, 42(5): 190-197. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202310004
[12]	修建平, 杨朝爱, 刘禧澳, 潘乾禹, 韦广旭, 王卫星. 全反式维甲酸对肝星状细胞活化及氧化应激的作用和机制探索 . 药学实践与服务, 2024, 42(7): 291-296. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202312054
[13]	姜涛, 徐卫凡, 蒋益萍, 夏天爽, 辛海量. 巴戟天丸组方对Aβ损伤成骨细胞的作用及基于网络药理学的机制研究 . 药学实践与服务, 2024, 42(7): 285-290, 296. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202305011
[14]	杨媛媛, 安晓强, 许佳捷, 江键, 梁媛媛. 正极性驻极体联合5-氟尿嘧啶对瘢痕成纤维细胞生长抑制的协同作用 . 药学实践与服务, 2024, 42(6): 244-247. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202310027
[15]	张艺昕, 关欣怡, 王博宁, 闻俊, 洪战英. 二氢吡啶类钙离子拮抗药物手性分析及其立体选择性药动学研究进展 . 药学实践与服务, 2024, 42(8): 319-324. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202308062
[16]	岳春华, 贲永光, 王海桥. 基于NLRP1炎症小体探讨百合知母汤抗抑郁的作用机制 . 药学实践与服务, 2024, 42(8): 325-333. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202401033
[17]	刘丽艳, 余小翠, 孙传铎. 纳武利尤单抗治疗非小细胞肺癌有效性及安全性的Meta分析 . 药学实践与服务, 2024, 42(10): 451-456. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202310044
[18]	宋雨桐, 夏德润, 顾珩, 唐少文, 易洪刚, 沃红梅. 帕博利珠单抗与铂类化疗方案在晚期非小细胞肺癌一线治疗中的药物经济学评价 . 药学实践与服务, 2024, 42(8): 334-340. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202303023
[19]	冯志惠, 邓仪卿, 叶冰, 安培, 张宏, 张海军. 雀梅藤石油醚提取物诱导三阴性乳腺癌细胞凋亡的实验研究 . 药学实践与服务, 2024, 42(6): 253-259. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202311055

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靶向肺癌干细胞的海绵抗肿瘤活性化合物的发现

doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2017.04.005

上海交通大学医学院附属仁济医院药学部, 上海 200127

基金项目: 国家自然科学基金-联合基金项（U1605221）；国家自然科学青年基金项目（81502936）；上海交通大学医学院转化医学协同创新中心（TM201509）

收稿日期: 2017-03-28
修回日期: 2017-05-10

关键词:

aaptamine类生物碱 /

肺癌干细胞 /

增殖 /

AP-1

摘要: 目的追踪并分离海绵Aaptos aaptos中靶向抑制肺癌干细胞的活性化合物。方法首先构建肺癌干细胞A549-Nanog-GFP的药物筛选模型，用Western blot和免疫荧光验证构建的肺癌干细胞模型中干性基因的表达。利用肺癌干细胞模型对海绵Aaptos aaptos二氯甲烷萃取物的8个组分进行活性初筛，采用多种色谱分离手段对活性部位进行分离，用CCK8法对分离得到的化合物进行体外抗肺癌干细胞活性筛选。结果成功构建了高表达CD44和ALDH1A1蛋白的肺癌干细胞模型；初筛发现组分D6具有显著的肺癌干细胞抑制活性（P<0.01）；从组分D6中分离得到4个aaptamine类生物碱，化合物AP-1具有显著的抗肺癌干细胞活性（P<0.01），其IC₅₀值为（3.84±0.12）μmol/L。结论海绵Aaptos aaptos提取物中分离得到的aaptamine类生物碱AP-1具有良好的抗肺癌干细胞活性。

English Abstract

刘曼, 刘丽云, 孙凡, 林厚文. 靶向肺癌干细胞的海绵抗肿瘤活性化合物的发现[J]. 药学实践与服务, 2017, 35(4): 304-307. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2017.04.005

引用本文:

刘曼, 刘丽云, 孙凡, 林厚文. 靶向肺癌干细胞的海绵抗肿瘤活性化合物的发现[J]. 药学实践与服务, 2017, 35(4): 304-307. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2017.04.005

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The discovery of antitumor compounds from marine sponge targeting lung cancer stem cells

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靶向肺癌干细胞的海绵抗肿瘤活性化合物的发现

doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2017.04.005

上海交通大学医学院附属仁济医院药学部, 上海 200127

English Abstract

The discovery of antitumor compounds from marine sponge targeting lung cancer stem cells

Department of Pharmacy, Renji Hospital Affiliated to School of Medicine, Shanghai JiaoTong University, Shanghai 200127, China

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